Le premier premier ministre de Grande-Bretagne était Sir Robert Walpole, qui a gouverné de 1721 à 1742. Malgré cet honneur historique, Walpole n'a pas réellement utilisé le titre de « Premier ministre », mais a plutôt servi en tant que Premier Lord du Trésor, puis chef de cabinet. Néanmoins, Walpole était considéré comme le Premier ministre de facto en raison de son influence au sein du Cabinet. (La première personne à utiliser le titre de « Premier ministre » était Sir Henry Campbell-Bannerman.)
En termes d'affiliation politique et de parti, Walpole était membre du British Whig Party : une organisation libérale-conservatrice visant à établir et à maintenir un la monarchie. Le soutien aux Whigs était généralement fort parmi les aristocrates et le pouvoir du parti a augmenté sous le mandat de Walpole.
Robert Walpole a été le premier premier ministre à vivre au 10 Downing Street, grâce au roi George II, qui a fourni la maison au chef du gouvernement en 1732.
La disparition politique de Walpole a été provoquée par sa réponse à la guerre de l'oreille de Jenkins ( qui était un différend commercial entre l'Angleterre et l'Espagne), et son opposition à cette guerre et à la défaite de la bataille de Carthagène a gravement érodé son autorité. Il a perdu le vote de défiance qui a suivi et a démissionné.
Après avoir quitté ses fonctions, Sir Robert Walpole s'est vu décerner le titre de comte d'Oxford et a obtenu un siège à la Chambre des Lords. Il mourut en 1745, ayant été le premier et le plus ancien Premier ministre d'Angleterre.