La metadona fue desarrollada en 1937 en Alemania por científicos que trabajaban para IG Farbenindustrie AG en Farbwerke Hoechst, quienes buscaban un opioide sintético que pudiera crearse con precursores fácilmente disponibles, para resolver el problema de la escasez de opio en Alemania. El 11 de septiembre de 1941, Bockmühl y Ehrhart presentaron una solicitud solicitud de patente para una sustancia sintética que llamaron Hoechst 10820 o Polamidon (un nombre todavía en uso regular en Alemania) y cuya estructura tenía sólo una ligera relación con la morfina o los alcaloides opiáceos. (Bockmühl y Ehrhart, 1949 Se comercializó en 1943 y fue ampliamente utilizado por el ejército alemán durante la Segunda Guerra Mundial.
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