La méthadone a été développée en 1937 en Allemagne par des scientifiques travaillant pour IG Farbenindustrie AG au Farbwerke Hoechst qui cherchaient un opioïde synthétique qui pourrait être créé avec des précurseurs facilement disponibles, pour résoudre le problème de la pénurie d'opium en Allemagne. Le 11 septembre 1941, Bockmühl et Ehrhart ont déposé un demande de brevet pour une substance synthétique qu'ils appelaient Hoechst 10820 ou Polamidon (nom encore d'usage courant en Allemagne) et dont la structure n'avait que peu de rapport avec la morphine ou les alcaloïdes opiacés. (Bockmühl et Ehrhart, 1949 Il a été mis sur le marché en 1943 et a été largement utilisé par l'armée allemande pendant la Seconde Guerre mondiale.
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