Le nom de famille Serrano est plus probablement d'origine espagnole, mais apparaît parfois sur les registres italiens, probablement en raison de la proximité historique et géographique des deux pays.
L'itinéraire étymologique du nom Serrano est en fait le mot français archaïque serre signifiant crête. La diffusion du latin dans toute l'Europe occidentale aurait porté ce mot, ou sa variante latine, dans de nombreux pays différents. Cela explique le mot Serra qui signifie « chaîne de montagnes » en galicien, portugais et catalan ; tandis que serre est également la racine du mot espagnol Sierra . Par conséquent, il est prudent de supposer que le nom Serrano a probablement été donné à des personnes qui vivaient dans ou à proximité d'une zone montagneuse.
Alors que des personnes portant le nom de famille Serrano peuvent être trouvées en Italie, les recherches suggèrent qu'il est peu probable que le nom de famille y trouve ses origines. Les archives montrent qu'il s'agit d'un nom relativement rare, la majorité des Serranos étant concentrés dans la région de Reggio de Calabre, à la pointe de la botte italienne. Cela soutiendrait la suggestion que la source la plus probable du nom Serrano est le cousin méditerranéen de l'Italie, l'Espagne ; et expliquerait également la migration du nom vers l'Amérique du Sud où il jouit d'une grande popularité.
Les détenteurs notables du nom de famille Serrano vont du marin espagnol du XVIe siècle Pedro Serrano à la starlette mexicaine des années 1930, Irma Serrano. Le nom Serrano est également associé à un type de piment indigène du Mexique et à un savoureux jambon espagnol salé à sec.